1987年Cregg等首次用巴斯德畢赤酵母（Pichia pastoris）作為宿主表達外源蛋白。該表達系統(tǒng)優(yōu)點是含有特有的強有力的AOX（醇氧化酶基因）啟動子，用甲醇可嚴格地調控外源基因的表達；表達水平高，既可在胞內表達，又可分泌型表達；外源基因都帶有指導分泌的信號肽序列，使表達的外源目的蛋白分泌到發(fā)酵液中，有利于分離純化；畢赤酵母所用發(fā)酵培養(yǎng)基十分廉價，一般碳源為甘油或葡萄糖及甲醇，其余為無機鹽；外源蛋白基因遺傳穩(wěn)定；作為真核表達系統(tǒng)，畢赤酵母具有真核生物的亞細胞結構，具有糖基化、脂肪?；?、蛋白磷酸化等翻譯后修飾加工功能。
本公司建立的畢赤酵母生產技術，克服了該表達生產技術糖基化過表達、高OD時候容易出現(xiàn)蛋白降解等缺點，成功研發(fā)注射用rhGM-CSF，是當時國內第一個用畢赤酵母生產技術成功表達的重組蛋白，填補了國內該領域的空白，并于2002年5月獲得新藥臨床研究申請批件（批件號2002SL0021）；在此基礎上僅用了1年時間成功研發(fā)了畢赤酵母表達注射用rHirudin，并于2003年4月獲得新藥臨床研究申請批件（批件號2003L01560）。
